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研究進行中 · Research in progress

Living Skin Therapy

以友善益生菌,把治療送到皮膚表面

我們的 iGEM 團隊正在設計一種微生物體藥物傳遞平台:用基因工程過的 Lactiplantibacillus plantarum(一種常見、非致病益生菌)作為「活體工廠」,在患處直接分泌治療融合胜肽,調控銀屑病核心的 IL-23/IL-17 軸。

為什麼需要新方法?

全球約 3.0%–4.4% 人口受銀屑病影響

銀屑病是慢性全身性自身免疫疾病,常見乾裂皮膚、鱗屑瘙癢斑塊與局部灼熱或疼痛,源於角質細胞過度增生與持續炎症。現有治療——包括生物製劑、皮質類固醇、傳統藥物與疫苗相關策略——常面對療效遞減、個體差異大、長期依賴,以及長期使用的副作用。

生物製劑 Biologics
外用/口服藥物 Drugs
皮質類固醇
其他系統治療

這些方法仍是臨床主流,但我們希望探索更局部、更可持續、副作用更可控的補充方向。

Our approach

益生菌,不只是「好菌」——是運送治療的活體載體

我們把常見益生菌 Lactiplantibacillus plantarum 基因工程化:它可協助恢復銀屑病皮膚微生態多樣性,同時作為活體工廠,在炎症皮膚表面主動分泌治療用融合胜肽。

融合胜肽三模組

三個功能模組以 TACE 可裂解連接子串聯,只在炎症微環境中活化,減少全身暴露與脫靶效應。

  • 1

    IL-23R 拮抗胜肽

    IL-23 receptor antagonist

    直接針對驅動銀屑病的 IL-23/IL-17 炎症軸,減少過度免疫活化。

  • 2

    LKEKK 免疫調節

    Immunomodulatory peptide

    協助調節局部免疫環境,緩解持續炎症,而非單純抑制全身免疫。

  • 3

    穿透胜肽 + 可裂解連接

    Penetrating peptide & TACE linker

    協助胜肽進入皮膚;TACE 可裂解連接子只在炎症微環境啟動,降低全身毒性。

「把細菌塗在皮膚上」安全嗎?

我們理解這個顧慮。所用菌株是常見、非致病的益生菌(好菌),並非有害細菌。目標是局部作用於皮膚表面與微生態,並以炎症專一活化設計降低全身風險。項目仍在研發與驗證階段,尚未作為臨床常規治療。

核心靶點:IL-23 / IL-17

這條炎症軸是銀屑病的主要驅動機制之一。我們的胜肽設計正是為了在病灶局部調控它,以期在維持療效的同時減少長期系統治療的負擔。

Design · Build · Test · Learn

我們如何驗證

遵循合成生物學 DBTL 循環,從計算設計到細胞模型,逐步驗證安全與功效方向。

  1. 01

    Design

    以 AI 預測結構、受體結合與穩定性,優化融合胜肽設計。

  2. 02

    Build

    先於大腸桿菌表達驗證功能,再轉入 L. plantarum WCFS1 優化應用。

  3. 03

    Test

    以 CoCaT 共培養模型模擬銀屑病病灶,輔以 ELISA 與傷口癒合實驗。

  4. 04

    Learn

    根據數據迭代胜肽與菌株設計,邁向更穩定、更易滲透的方案。

E. coli 功能驗證 CoCaT(HaCaT + THP-1) ELISA · 傷口癒合實驗

下一步

未來工作包括以水凝膠(hydrogel)實現胜肽持續釋放,以及進一步基因改造以提升穩定性與皮膚穿透力。我們希望展示合成生物學在標靶皮膚治療上的潛力,為傳統系統治療提供更安全、可持續的替代方向。

本頁為科研介紹,並非醫療建議。任何治療決定請諮詢合資格醫護人員。