iGEM Research
為什麼需要新方法?
全球約 3.0%–4.4% 人口受銀屑病影響
銀屑病是慢性全身性自身免疫疾病,常見乾裂皮膚、鱗屑瘙癢斑塊與局部灼熱或疼痛,源於角質細胞過度增生與持續炎症。現有治療——包括生物製劑、皮質類固醇、傳統藥物與疫苗相關策略——常面對療效遞減、個體差異大、長期依賴,以及長期使用的副作用。
這些方法仍是臨床主流,但我們希望探索更局部、更可持續、副作用更可控的補充方向。
Our approach
益生菌,不只是「好菌」——是運送治療的活體載體
我們把常見益生菌 Lactiplantibacillus plantarum 基因工程化:它可協助恢復銀屑病皮膚微生態多樣性,同時作為活體工廠,在炎症皮膚表面主動分泌治療用融合胜肽。
融合胜肽三模組
三個功能模組以 TACE 可裂解連接子串聯,只在炎症微環境中活化,減少全身暴露與脫靶效應。
- 1
IL-23R 拮抗胜肽
IL-23 receptor antagonist
直接針對驅動銀屑病的 IL-23/IL-17 炎症軸,減少過度免疫活化。
- 2
LKEKK 免疫調節
Immunomodulatory peptide
協助調節局部免疫環境,緩解持續炎症,而非單純抑制全身免疫。
- 3
穿透胜肽 + 可裂解連接
Penetrating peptide & TACE linker
協助胜肽進入皮膚;TACE 可裂解連接子只在炎症微環境啟動,降低全身毒性。
「把細菌塗在皮膚上」安全嗎?
我們理解這個顧慮。所用菌株是常見、非致病的益生菌(好菌),並非有害細菌。目標是局部作用於皮膚表面與微生態,並以炎症專一活化設計降低全身風險。項目仍在研發與驗證階段,尚未作為臨床常規治療。
核心靶點:IL-23 / IL-17
這條炎症軸是銀屑病的主要驅動機制之一。我們的胜肽設計正是為了在病灶局部調控它,以期在維持療效的同時減少長期系統治療的負擔。
Design · Build · Test · Learn
我們如何驗證
遵循合成生物學 DBTL 循環,從計算設計到細胞模型,逐步驗證安全與功效方向。
01
Design
以 AI 預測結構、受體結合與穩定性,優化融合胜肽設計。
02
Build
先於大腸桿菌表達驗證功能,再轉入 L. plantarum WCFS1 優化應用。
03
Test
以 CoCaT 共培養模型模擬銀屑病病灶,輔以 ELISA 與傷口癒合實驗。
04
Learn
根據數據迭代胜肽與菌株設計,邁向更穩定、更易滲透的方案。